Prevalencia de la prescripción de fármacos en la enfermedad de Alzheimer y uso de la terapia combinada / Prescription drug prevalence in Alzheimer's disease and use of combination therapy

Objetivo: La enfermedad de Alzheimer (EA) es la demencia más común, y se estima que alrededor de 47 millones de personas a nivel mundial sufren esta enfermedad. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa (IACE) y la memantina están indicados en estadios leve-moderado, pero su relevancia clínica está en entredicho y el uso de la terapia combinada no se ha establecido. El objetivo es medir la prevalencia de prescripción de fármacos para la EA en un Área de Gestión Sanitaria (AGS) y analizar tanto la utilidad de la biterapia como su potencial retirada. Metodología: Estudio retrospectivo desarrollado por el Servicio de Farmacia de un AGS que abarca 408.788 pacientes. Los datos se recogieron utilizando diferentes plataformas electrónicas del Servicio Andaluz de Salud. Se incluyeron todos los pacientes con prescripción activa de algún fármaco para la EA. Resultados: El 0,6% de la población total del AGS tenía prescrito uno o más fármacos para la EA. Los más prescritos fueron memantina y donepezilo tanto en monoterapia como combinados. Aproximadamente un 40% de los pacientes con terapia combinada sufrieron un deterioro cognitivo desde la instauración de la doble terapia, pero los fármacos no se retiraron. Conclusión: La prevalencia de prescripción de fármacos para la EA en el AGS estudiada es similar a los datos de prevalencia publicados. Desde el inicio de la prescripción de la terapia combinada hasta la última consulta médica, un porcentaje relevante de pacientes sufre deterioro cognitivo, pero los fármacos no se retiran, por lo que es necesario revisar las pautas de deprescripción de estos medicamentos. (AU)

Objective: Alzheimer’s disease (AD) is the most common dementia, and it is estimated that around 47 million people worldwide suffer this disease. Acetylcholinesterase inhibitors (AChEi) and memantine are indicated in mild-moderate stages, but their clinical relevance is questioned and the use of the combination therapy has not been established. The objective is to evaluate the prevalence of drug prescription for AD in a Health Management Area (HMA) and to analyze the utility of the dual therapy and its potential withdrawal. Methodology: Retrospective study developed by the Pharmacy Service of an HMS that includes 408,788 patients. Data were collected using different electronic platforms of the Andalusian Health Service. All patients with an active prescription of some drug for AD were included. Results: 0.6% of the total population of the HMS had prescribed one or more drugs for AD. The most prescribed were memantine and donepezil, both in monotherapy and in combination. Approximately 40% of patients with combination therapy suffered cognitive decline since the introduction of dual therapy, but the drugs were not withdrawn. Conclusion: The prevalence of drug prescription for AD in the HMS studied is similar to the published prevalence data. From the start of the combination therapy prescription until the last medical consultation, a relevant percentage of patients suffer cognitive impairment, but the drugs are not withdrawn, so it is necessary to review the deprescription guidelines. (AU)

Efecto de Petiveria alliacea y drogas colinérgicas sobre la habituación / Effects of Petiveria alliacea and cholinergic drugs on the habituation cognitive behavior

Petiveria alliacea (PA) have anxiolytic, antidepressant and cognitive effects. In the present paper the effect of PA water infusion and cholinergic drugs on cognitive behavior were studied. For that, 40 male NMRI mice were divided in 4 groups: Control (n=10), Drug Control (n=10), PA (n=10) and PA plus Drug (n=10). PA 1% was administered orally (7.59±1.39 ml/day); while scopolamine (2 mg/Kg), galantamine (1 mg/Kg) and nicotine (0.1 mg/Kg) were administered intraperitoneally. Behavioral tests included: anxiety maze (AM), open field (OF) and marble burying (MB). Habituation cognitive behavior was evaluated in 4 sessions, one week each session. PA had anxiolytic and antidepressant effect effect in AM, combined with nicotine potentiated an anxiogenic effect in AM, galantamine favored habituation in OF. Scopolamine potentiated the habituation in LA and decreased the obsessive-compulsive behavior in OF. In conclusion; PA had an anxiolytic effect and favored deshabituation, combined with nicotine induced an anxiogenic effect, galantamine favored habituation and scopolamine decreased obsessive-compulsive behavior and favored motor habituation indicated a possible anxiolytic effect.

La Petiveria alliacea (PA) está relacionada con efectos ansiolíticos, antidepresivos y cognitivos. El presente trabajo estudió el efecto de la infusión de PA y drogas colinérgicas sobre la habituación. 40 ratones NMRI machos fueron divididos en 4 grupos: Control (n=10), Control Drogas (n=10), PA (n=10) y PA plus Drogas (n=10). La PA (1%) fue administrada vía oral (7.59±1.39 ml/día); escopolamina (2 mg/Kg), galantamina (1 mg/Kg) y nicotina (0.1 mg/Kg) fueron administrados vía intraperitoneal. Los ensayos conductuales incluyeron: laberinto de ansiedad (LA), campo abierto (CA) y enterramiento aversivo (EA). La habituación fue evaluada en 4 sesiones con duración de una semana cada una. PA mostró un efecto ansiolítico en el LA, combinada con nicotina potenció un efecto ansiogénico en el LA. Galantamina favoreció la habituación en CA, y escopolamina potenció el fenómeno de habituación en LA y disminuyó la conducta obsesivo-compulsiva en CA. En conclusión, la PA mostró un efecto ansiolítico y antidepresivo que potencia la deshabituación, combinada con nicotina indujo un efecto ansiogénico, galantamina favoreció la habituación y escopolamina disminuyó la conducta obsesivo­ compulsiva y favoreció la habituación motora indicando un posible efecto ansiolítico.

Effects of galantamine and galantamine combined with nimodipine on cognitive speed and quality of life in mixed dementia: a 24-week, randomized, placebo-controlled exploratory trial (the REMIX study) / Efeitos da galantamina e da galantamina combinada à nimodipina sobre a velocidade de processamento cognitivo e qualidade de vida na demência mista: ensaio clínico exploratório, randomizado e controlado com placebo (estudo REMIX)

The effects of galantamine (GAL) on quality of life (QoL) and cognitive speed, as well its effects combined with nimodipine (NIM) in Alzheimer disease (AD) with cerebrovascular disease (mixed dementia), have not been explored. Method : Double-blind, placebo-controlled, multicenter Brazilian trial, studying the effects of GAL/NIM vs. GAL/placebo (PLA) in mild to moderate mixed dementia. Patients were randomized to receive GAL/NIM or GAL/PLA for 24 weeks. Primary efficacy measures were changes on a computerized neuropsychological battery (CNTB) and QoL Scale in Alzheimer's Disease (QoL-AD) from baseline to week 24. Results : Twenty-one patients received at least one drug dose (9 GAL/NIM and 12 GAL/PLA). Groups were matched for age, sex, education, cognitive and QoL scores at baseline. No significant differences were observed between groups on primary or secondary measures. QoL and cognitive performance showed significant improvement (p<0.05) from baseline when all GAL-treated patients were analyzed. Adverse events were predominantly mild to moderate. Conclusion : GAL treatment improved QoL in mixed dementia, in addition to its previously known cognitive benefits. The combination GAL/NIM was not advantageous. However, the small sample size precludes any definitive conclusions. Trial registered at ClinicalTrials.gov: NCT00814658 .

Os efeitos da galantamina (GAL) sobre qualidade de vida (QdV) e velocidade de processamento cognitivo, bem como da combinação com nimodipina (NIM) no tratamento da doença de Alzheimer (DA) com doença cerebrovascular (demência mista) ainda não foram investigados. Método : Estudo multicêntrico brasileiro, duplo-cego, controlado com placebo, avaliando os efeitos de GAL/NIM x GAL/placebo (PLA) na demência mista leve a moderada. Pacientes receberam tratamento com GAL/NIM ou GAL/PLA por 24 semanas. Medidas de eficácia primária foram as variações no desempenho em bateria de testes neuropsicológicos computadorizados e na escala QdV-DA ao final do estudo. Resultados : Vinte um pacientes receberam pelo menos uma dose da droga (9 GAL/NIM e 12 GAL/PLA). Os grupos foram emparelhados por idade, sexo, escolaridade, escores cognitivos e de QdV na linha de base. Não foram observadas diferenças significativas entre os dois grupos nas medidas de eficácia primária e secundária. Na avaliação de todos os pacientes que receberam GAL, houve melhora significativa (p<0,05) em QdV-DA e desempenho cognitivo. Os eventos adversos foram predominantemente leves a moderados. Conclusão : O tratamento com GAL proporcionou melhora da QdV na demência mista, além dos benefícios cognitivos previamente conhecidos. A combinação GAL/NIM não foi vantajosa. O reduzido tamanho amostral impede conclusões definitivas. .

Tratamiento de las demencias / Treatment of Dementia

Introducción: el aumento en la expectativa de vida poblacional y el tratamiento médico de condiciones de alta mortalidad han facilitado que se dé, en general, un mayor envejecimiento de los pueblos. Tal es el caso de las demencias, que tienen la particularidad de afectar no sólo al paciente, sino a su entorno y muy especialmente a la familia. Objetivo: señalar, a partir del tipo de demencia, su gravedad, la presencia de otras enfermedades, entre otras, cuál podría ser la terapia más adecuada para tratarlas. Método: luego de clasifi car las demencias y sus manifestaciones clínicas, se presentan las terapias no farmacológicas, el tratamiento farmacológico sintomático, el tratamiento farmacológico específi co y los tratamientos basados en otras hipótesis fi siopatológicas. Conclusión: la intervención específi ca se ve claramente modifi cada cuando tenemos en cuenta la comorbilidad de los pacientes, entre muchos otros factores que defi nen las intervenciones integrales.

Introduction: Population is growing older due to the overall growth of life expectancy and the medical treatment now available for conditions with high mortality rate. Such is the case of dementia, an illness that affects not only the individual but also his family and his environment. Objective: To indicate the best possible treatment taking into account the type of dementia, its severity and the presence of other illnesses. Method: After classifying the type of dementia and its clinical manifestations, non-pharmacological therapies, symptomatic pharmacological treatment, specifi c pharmacological treatment and treatments based on other physiopathological hypothesis are presented. Conclusion: A specifi c intervention may be modifi ed when we take into account comorbility, among other factors defi ning an integral treatment.